L’utilisation en thérapeutique d’un médicament est parfois difficile, car la réponse à ce médicament peut varier d’un patient à un autre. Des facteurs génétiques peuvent affecter la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des médicaments, ce qui en partie explique la variabilité individuelle. La pharmacogénétique étudie les mécanismes d’origine génétique intervenant dans la réponse aux médicaments et a pour but ultime l’optimisation des traitements médicamenteux en terme d’efficacité et de sécurité d’emploi. De nombreux polymorphismes génétiques ont été trouvés au niveau des gènes codant pour des enzymes, des transporteurs et les récepteurs des médicaments. Pour certains médicaments, les conséquences, en terme de biodisponibilité et d’effets ont pu être, en partie, élucidées. Les bases moléculaires des variations individuelles de réponse aux médicaments et les méthodes qui permettent de déterminer ou de prédire si un sujet est à risque en terme d’efficacité ou de toxicité pour certains médicaments sont rappelées. Des exemples d’applications cliniques, se rapportant aux enzymes du métabolisme des médicaments (Cytochrome P4502D6, Thiopurine S-méthyltransférase et N-Acétyltransférase) permettront d’illustrer l’intérêt des tests de pharmacogénétique pour la prise en charge thérapeutique des patients. La validation clinique de ces tests et l’apparition de nouvelles technologies de génotypage (PCR temps réel, puces à ADN) devraient contribuer au développement de la pharmacogénétique en pratique médicale courante, avec peut-être une personnalisation des traitements médicamenteux.

Drug management can be a difficult task in certain situations because of the variable response observed from one patient to another. Genetic factors affecting the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drug reactions could explain the interindividual variability in drug response. Pharmacogenetic analysis provides insight into the molecular mechanisms involved in drug response, with the ultimate goal of achieving optimal drug efficacy and safety. Numerous polymorphisms have been described in genes encoding drug-metabolising enzymes, transporters, and receptors. For some drugs, the impact on drug bioavailability and effect has been elucidated. We review here the molecular basis of interindividual variation in drug response and the methods used to identify individual risk of drug failure or toxicity. Clinical applications, concerning enzymes metabolising drugs (cytochrome P4502D6, thiopurine S-methyltransferase and N-acetyltransferase) provide an illustrative demonstration of the usefulness of pharmacogenetic tests in improving patient management. Clinical validation of these tests and new technologies (real-time PCR, DNA chips) should, in the future promote pharmacogenetics in clinical practice and may be lead to more individualized drug therapy.